Flavonoides e sua relação com doenças do Sistema Nervoso Central / Flavonoids and their relationship to diseases of the Central Nervous System

Epidemiological studies indicate the health protective effect of fruits andvegetables. A significant part of this effect may be due to their contentof flavonoids. These bioactive compounds from vegetables in the diet of humans feature many biological properties. Such properties include the ones related to the Central Nervous System physiology. Currently, literature suggests that flavonoids can modulate many enzymes, including those with anti-inflammatory action, in reduction of atherosclerotic plaques, inhibition of platelet aggregation, vasodilation, exhibit hormonal activity (specifically isoflavones) and significant antioxidant activity. Studies indicate that the prevalence of mental illness in developed countries increased in correlation with the deterioration of the dietary pattern of these populations, as a result of Western Diet adoption. Flavonoids pass beyond the Blood-Brain Barrier through several channels, most of which are still under investigation, and reach almost all brain nuclei. These compounds are able to increase the antioxidant capacity of the brain and improve its blood perfusion, interact with neuronal genes and modulate the activity of certain neuronal receptors. The data reported in this review reinforce the recommendations for promoting the consumption of fruits and vegetables, which supply food flavonoids, in order to prevent and treat diseases affecting the Central Nervous System, as recommended bythe World Health Organization.

Los estudios epidemiológicos muestran el efecto protector de la salud del consumo de frutas y verduras, que puede ser en gran parte atribuidoa los flavonoides. Estos compuestos bioactivos provenientes de los vegetales de la dieta humana, presentan numerosas propiedades biológicas. Entre ellas se encuentran las actividades relacionadas con la fisiología del Sistema Nervioso Central. En la actualidad, la literatura sugiere que los flavonoides por mediode la modulación de numerosas enzimas, tienen acción en el sistema vascular, incluyendo acción antiinflamatoria, de reducción delas placas arterioscleróticas, inhibiciónde la agregación plaquetaria, promociónde vasodilatación, actividad hormonal (específicamente las isoflavonas) y significativa actividad antioxidante. Los estudios indican que la prevalencia de enfermedades mentales en los países desarrollados aumentó en correlación con la deterioración de los hábitos alimentarios de estas poblaciones, como resultado de la adopción de la dieta occidental. Los flavonoides penetran la barrera hematoen cefálica através de varios canales, la mayoría de los cuales están todavía bajo investigación, y alcanzan prácticamente todos los núcleos cerebrales. Estos compuestos son capaces de aumentar la capacidad antioxidante del cerebro, mejorar su perfusión sanguínea, interactuar con genes neuronales y modular la actividad de receptores neuronales. Los datos presentados en esta revisión refuerzan las recomendaciones depromoción del consumo de frutas y hortalizas, los principales proveedores de flavonoides de la dieta, de acuerdo con la OMS, a fin de preveniry tratar enfermedades que afectan el Sistema Nervioso Central.

Estudos epidemiológicos demonstram o efeito protetor à saúde do consumo de frutas e hortaliças; uma parcela significativa deste efeito pode ser atribuída aos flavonoides. Estes compostos bioativos, provenientes dos vegetais presentes na dieta dos seres humanos, exibem inúmeras propriedades biológicas. Dentre elas, destacam-se atividades ligadas à fisiologiado Sistema Nervoso Central. Atualmente, a literatura aponta que os flavonoides são capazes de modular numerosas enzimas, têm ação no sistema vascular, inclusive ação anti-inflamatória, redução de placas ateroscleróticas, inibição da agregação plaquetária, promoção da vasodilatação, ação hormonal (especificamente isoflavonas) e significante atividade antioxidante. Estudos apontam que a prevalência de doenças mentais aumentou nos países desenvolvidos em correlação com a deterioração do padrão alimentar destas populações, como resultado da adoção da Dieta Ocidental. Os flavonoidesultra passam a Barreira Hemato-Encefálica por diversas vias, a maioria das quais ainda em investigação, e atingem praticamente todos os núcleos cerebrais. Estes compostos são capazes de aumentar a capacidade antioxidante do cérebro, melhorar sua perfusão sanguínea, interagir com genes neuronais e modulara atividade de determinados receptores neuronais. Os dados relatados nesta revisão reforçam as recomendações de promoção do consumo de frutas e hortaliças, principais fornecedores de flavonoides na alimentação, em consonância com a OMS, como modo deprevenir e tratar doenças que acometem o Sistema Nervoso Central.

Physiological implications of the regulation of vacuolar H+-ATPase by chloride ions

Vacuolar H+-ATPase is a large multi-subunit protein that mediates ATP-driven vectorial H+ transport across the membranes. It is widely distributed and present in virtually all eukaryotic cells in intracellular membranes or in the plasma membrane of specialized cells. In subcellular organelles, ATPase is responsible for the acidification of the vesicular interior, which requires an intraorganellar acidic pH to maintain optimal enzyme activity. Control of vacuolar H+-ATPase depends on the potential difference across the membrane in which the proton ATPase is inserted. Since the transport performed by H+-ATPase is electrogenic, translocation of H+-ions across the membranes by the pump creates a lumen-positive voltage in the absence of a neutralizing current, generating an electrochemical potential gradient that limits the activity of H+-ATPase. In many intracellular organelles and cell plasma membranes, this potential difference established by the ATPase gradient is normally dissipated by a parallel and passive Cl- movement, which provides an electric shunt compensating for the positive charge transferred by the pump. The underlying mechanisms for the differences in the requirement for chloride by different tissues have not yet been adequately identified, and there is still some controversy as to the molecular identity of the associated Cl--conducting proteins. Several candidates have been identified: the ClC family members, which may or may not mediate nCl-/H+ exchange, and the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator. In this review, we discuss some tissues where the association between H+-ATPase and chloride channels has been demonstrated and plays a relevant physiologic role.

Diagnóstico molecular das infecçöes do Sistema Nervoso Central pela Reaçäo em Cadeia da Polimerase (PCR) / Molecular diagnosis of Central Nervous System infections by Polimerase Chain Reaction (PCR)

A identificaçäo do agente etiológico é de fundamental importância no tratamento e prognóstico das infecçöes do Sistema Nervoso Central (SNC) porém, os métodos convencionais de diagnóstico tem limitado sucesso. A Reaçäo em Cadeia da Polimerase (PCR) tem possibilitado o diagnóstico de infecçöes virais,bacterianas e por protozoários de maneira mais rápida e precisa. O objetivo deste estudo foi implantar, em nosso serviço, uma rotina ágil para o diagnóstico molecular dos microorganismos que mais freqüentemente acometem o SNC. As amostras de líquor (LCR) foram testadas para 20 agentes infecciosos: Herpes simplex, Herpes zooster, Enterovírus, vírus da Linfocoriomeningite, vírus Epstein-Barr, Adenovírus, Herpes hominis tipo 6, Sarampo, Caxumba, Mycobacterium sp, Citomegalovírus, Toxoplasma gondii, vírus JC, Listeria monocytogenes, Borrelia burgdorferi, Mycoplasma pneumoniae, Leptospira interrogans, Neisseria meningitidis, Haemophylus influenzae e Streptococcus sp. A técnica usada foi o PCR "nested" com extraçäo do RNA ou DNA das amostras pelo método de Boom modificado. Em algumas reaçöes utilizou-se a combinaçäo de "primers" de patógenos diferentes ("multiplex"), possibilitando a pesquisa de até três microrganismos na mesma reaçäo, agilizando os resultados. Foram testadas 281 amostras de LCR suspeitos de meningite ou meningo-encefalite linfocitária ou asséptica. A PCR foi positiva em 18 amostras (6,4 porcento). microrganismos detectados foram: Mycobacterium sp, Herpes simplex, Citomegalovírus, Herpes hominis tipo 6 e Toxoplasma gondii. Em estudo paralelo com 22 amostras liquóricas de pacientes com meningite bacteriana, a PCR foi positiva em 21 casos (95,4 porcento). Os microrganismos encontrados foram: H. influenzae, Streptococcus sp e N. meningitidis. Em quatro pacientes com PCR positiva a cultura do LCR foi negativa. A introduçäo da técnica de PCR em nosso laboratório otimizou o diagnóstico etiológico das infecçöes do SNC e tem se revelado de grande importância clínica.

La estimulación colinérgica central en la desnervación sinoaórtica. Efecto de la administración i.c.v. de agentes colinomiméticos / The central cholinergic stimulation in the sinoaortic denervation. Effect of the intracerebroventricular administration of cholinomimetic agents

Se decidió encarar el estudio farmacológico de la participación colinérgica en el modelo de desnervación sinoaórtica analizando los efectos cardiovasculares de agonistas muscarínicos diversos y del anticolinesterásico neostigmina administrados por vía endovenosa o por la vía intracerebroventricular. También se evaluó la actividad de la enzima acetilcolinesterasa en diversas estructras del sistema nervioso central luego de la a inhibición por administración intracerebral de neostigmina pero disminuye el efecto bradicardizante. Sin embargo no alteraría las respuestas cardiovasculares correspondientes a la inyección i.v. del agonista oxotremorina y a la i.c.v. del agonista McNeil-A-343. Luego de la administración i.c.v. de neostigmina, la actividad enzimática remanente osciló entre 24 por ciento a 30 por ciento en las estructuras hipotalámicas y entre 42 por ciento a 52 por ciento en los restantes tejidos, sin diferencias entre las ratas con operación simulada y aquellas con desnervación sinoaórtica. Los resultados sugieren que en los efectos cardiovasculares de la estimulación colinérgica central posiblemente no estarían involucrados receptores muscarínicos del subtipo M1. Por otra parte, no estaría afectada la degradación de la acetilcolina en el sistema nervioso central, lo que apoyaría la idea de un compromiso de receptores muscarínicos en los cambios observados. Por la ruta de administración utilizada de neostigmina, se observa un mayor grado de inhibición de la acetilcolinesterasa hipotalámica, sugiriendo entonces que las estructuras hipotalámicas podrían estar comprometidas en los efectos cardiovasculares inducidos por la administración intracerebral del anticolinesterásico.

Dipeptidil carboxipeptidisa (Ec3.4.15.1) en el sistema nervioso central / Dipeptidil carboxipeptidase (Ec3.4.15.1) in the central nervous system

Presenta los resultados de un estudio realizado en los laboratorios de la Unidad de Neuroquímica Farmacológica de la Universidad de Cambridge (Inglaterra), con el fin de estudiar la actividad de la enzima convertidora de angiotensina-I (ECA) en el sistema nervioso central (SNC). En primer lugar, se estudia los resultados obtenidos en la observación de la distribución regional de la actividad de la ECA en el SNC humano y de otros mamíferos, así como su estudio, en distintas regiones cerebrales de pacientes fallecidos con los diagnósticos de enfermedad de Huntington, esquizofrenia crónica y enfermedad de Alzheimer. En segundo lugar, se presentan los resultados de estudios en los que se determinó la áctividad de la ECA en el cerebro de rata bajo diversas condiciones experimentales, tales como el tratamiento con flufenazina, hipoxia crónica y lesiones cerebrales producidas con inyecciones intracerebrales con ácido kaínico y 6 hidroxidopamina (6-OHD). Se presenta además, un esquema seguido para la purificación parcial de la actividad de la ECA a partir de tejijo cerebral humano y se describen algunas de las propiedades de la enzima así purificada. Se obtiene que la ECA cerebral pruficada, muestra alteraciones y características similares a la ECA de otros tejidos. Se encuentra con mayor acticvidad en los ganglios basales y sustancia nigra. La ECA de esta regiones es susceptible a la hipoxia crónica y al tratamiento crónico con flufenazina. La ECA se encuentra disminuida en ganglios basales y sustancia nigra de pacientes con enfermedad de Huntington y esqyizofrenia crónica de comienzo de enfermedad a edad temprana y elevada en el núcleo caudado y ciertas regions corticales de pacientes o con enfermedad de Aezheimer...